上星期门诊有个患者说右上腹痛，体格检查触诊肝区可及肿物，开了个腹部彩超给患者检查。腹部彩超提示：肝脏占位性病变，建议进一步检查。我问患者是否有肝炎、喝酒情况，患者偶尔喝酒，平素体健，50几岁从来没做过体检。我跟患者说你要继续做肝炎系列、肿瘤标志物检查，必要时重做上腹部CT增强检查，甚至肝穿刺活检。患者很不解说：医生，你是不是骗我做检查的。你说做肿瘤标志物AFP不高也不能排除肝癌，有可能是转移癌的。医生都是不能做一个检查就能给患者搞清楚病的！晕死，今天和大家聊聊肿瘤标志物吧。
癌症是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计，全球新癌症患者每10万人中就有人，在中国每10万人中有人。专家指出：在所有的肿瘤中有1/3的肿瘤可以预防，1/3的肿瘤可以治愈，1/3的肿瘤可以延长生命。目前，发达国家癌症的诊断与治疗多在早期，并且把一些肿瘤标志物作为某些人的必检项目（如PSA等）。所以，肿瘤标志物（TM）的检测意义重大。
一、肿瘤筛查 肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。肿瘤标志物检测是肿瘤初筛的有效方法。常用于高危人群筛查。 AFP：筛查原发性肝癌。 PSA：50岁以上男性筛查前列腺癌。 高危型HPV：筛查宫颈癌。 CA+超声：50岁以上妇女筛查卵巢癌。 肿瘤标志物异常升高，无明显症状和体征，需进行复查、随访。如持续增高，应及时确诊。二、诊断 辅助诊断：肿瘤标志物的特异性不够强，不能单纯依据肿瘤标志物确诊肿瘤，但可提供进一步诊断线索。 鉴别诊断：本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA等具有特征性癌谱。 不能定位诊断：肿瘤标志物缺乏组织器官特异性。 动态观察：肿瘤标志物进行性升高具有明确诊断意义；良性疾病的标志物升高为一过性； 恶性肿瘤的标志物升高为持续性。三、监测病情和疗效 监测疗效、复发转移是肿瘤标志物最重要的临床应用。肿瘤患者经手术，化疗或放疗后，特定的肿瘤标志物含量升降与疗效有良好的相关性，通过动态观察可反映肿瘤有无复发、转移。
理想的TM应该是什么样的呢？
应该具有以下6点：
1.灵敏度高：以便于早期发现、早期诊断；
2.特异性高：仅肿瘤患者阳性、其他病都阴性，可鉴别肿瘤良恶性；
3.可定位：器官特异性，通过肿瘤标志物就知道这是一个肺癌还是乳腺癌；
4.评估病情：通过肿瘤标志物阳性率和浓度就知道肿瘤的进展情况、大小、严重度；
5.监控治疗效果：肿瘤治疗的疗效和复发情况；
6.预测预后：出现这个肿瘤标志物就知道预后好不好。
那么，各部位又有那些常用的肿瘤标志物呢？让我们看看下面这张教科书的老图
1、甲胎蛋白（AFP）
AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞μg/L持续4周，或～μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。
2、癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。
3、癌抗原（CA）
CA存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。
4、癌抗原15-3（CA15-3）
CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。
5、糖类抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。
6、癌抗原50（CA50）
CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。
7、糖类抗原（CA）
CA是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA含量可见升高。
8、胃癌相关抗原（CA72-4）
CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28%-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。
9、铁蛋白（SF）
铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、霍奇金病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。
10、前列腺特异抗原（PSA）
PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清参考值＜4μg/L；PSA具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。
11、前列腺酸性磷酸酶（PAP）
前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。
12、β2微球蛋白(β2-MG)
临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。
13、神经元特异性烯醇化酶（NSE）
NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。
14、细胞角蛋白19（Cyfra21-1）
Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断，病情监测有重要价值。
15、鳞状细胞癌抗原（SCCA）
鳞状细胞癌抗原（SCCA）是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4，正常人血清含量极微＜2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌，膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。
16、核机质蛋白-22（NMP-22）
膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿，尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值，对膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为%。
关于肿瘤标志物——核心就是一句话：肿瘤标志物仅供参考，动态观察更有意义！
虽然这么说了，但是依然挡不住病友们日复一日、年复一年的咨询肿瘤标志物相关的问题。今天我就豁出去了，把最常见的十大肿瘤标志物都做一个简明扼要的科普。
最广谱的肿标：CEA（癌胚抗原）
如果要给肿瘤标志物做一个排名，CEA绝对是当之无愧的榜首，因为实在是太常用了：肺癌、乳腺癌、各种肠道肿瘤、甲状腺髓样癌……几乎每个肿瘤患者，如果要测肿瘤标志物，医生都会开上CEA。大约70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及胆管细胞癌/甲状腺癌患者，都可出现CEA升高。但是，也有不少正常组织也会分泌少量的CEA，比如：支气管、唾液腺、小肠、胆管、胰管、尿道、前列腺等。
因此，CEA升高并不一定就是肿瘤复发或者肿瘤耐药，因为：
1：吸烟人群CEA也会稍微升高。
2：一些良性疾病，CEA也会升高，比如胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症状态。不过，这些良性疾病，CEA一般只是轻到中度升高，一般都小于20μg/L——如果某人体检发现CEA高的实在是离谱，几百、上千的高，那还是要警惕肿瘤，尤其要筛查肺癌、消化道肿瘤。
最牛逼的肿标：AFP（甲胎蛋白）
CEA排在第一位，毫无争议。那么，萝卜医生为何把AFP排在第二位呢？
因为，原发性肝细胞肝癌，是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现，就确诊的肿瘤。其他所有肿瘤，必须取得病理诊断，才可以认定为是癌症——AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可，参与癌症的诊断，这牛逼不得不服。AFP升高，不仅仅见于肝癌。性腺来源的肿瘤，如非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤，也可能出现AFP的升高。此外，一些罕见的癌症，比如胃肝样腺癌，也会出现AFP升高。
AFP升高不一定是癌症。妊娠、婴儿、遗传性酪氨酸增多症、共济失调毛细血管扩张症患者，AFP明显增高。放化疗以后，肿瘤溶解坏死，AFP也会出现一过性的升高。肝炎、酒精滥用的患者，AFP也会高。
消化道肿瘤组合拳：CA、CA、CA
CA：在胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等肿瘤中升高。此外，也有报道指出CA在食道癌、十二指肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、涎腺腺样囊性癌、胆囊癌等恶性肿瘤中，也会升高。约有0.6%正常人CA也会升高。
CA：在胰腺癌、胆囊癌、结肠癌、肺癌和胃癌中，常见升高。CA0U/mL高度提示为癌症，而且往往合并腹膜转移。胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积、粘液囊肿、支气管扩张症患者，也可以出现CA显著升高。
CA：胃癌等多种消化道肿瘤中，常见升高。胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾病、卵巢囊肿、乳腺疾病和胃肠道良性功能紊乱等良性疾病，也会出现CA的升高。
综上所述，虽然CA倾向于胃癌，CA倾向于胰腺癌，但上述指标都不特异；因此，消化道肿瘤随访过程中，医生常规会开出CEA、CA、CA、CA，这四个组合在一起，综合分析，动态观察。
三种肺癌，三大肿标：Cyfra21-1、SCC、NSE
Cyfra21-1：中文又叫做细胞角蛋白19，有一次一个较真的病友问我。为啥细胞角蛋白19，翻译成英文就成21-1了？——好吧，其实Cyfra只是细胞角蛋白19的一个可溶性的片段，并不完全是一回事。这个指标主要用于监测肺癌，肺鳞癌中阳性率高达70%，肺腺癌阳性率60%，大细胞肺癌阳性率75%。同时对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也有一定的作用。个别良性肝脏疾病、肾功能衰竭的病人，Cyfra21-1也会轻微上升（一般小于10ng/mL）。
SCC：鳞状细胞癌抗原。顾名思义，就是用来监测鳞状细胞癌的，常见于肺鳞癌、宫颈癌、食管鳞癌以及头颈部鳞癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。
NSE：小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤的特征性标志物。小细胞肺癌中NSE阳性率91%，胃肠道神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤患者，NSE也经常升高。
因此，肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高；而小细胞肺癌，通过NSE显著升高。
女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌）：CA、CA
CA：存在于卵巢组织中，CA明显升高通常见于上皮性卵巢癌。卵巢中CA升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤：乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。其他一些良性疾病：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是怀孕早期，CA也会升高。
CA：常用于乳腺癌。早期乳腺癌阳性率60%，晚期乳腺癌阳性率80%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，一般阳性率低于10%。
因此，对于乳腺癌的患者，我们常规筛查CEA+CA+CA；对于卵巢肿瘤的病人，由于卵巢肿瘤的类型非常多，第一次普查的时候可能会查的尽可能全面，一般推荐CEA+CA+AFP+β-HCG等。
最后，关于前列腺癌的肿瘤标志物：PSA/PAP，由于涉及的问题比较复杂，近年来争议很大，再一次强调我们对待肿瘤标志物的态度：得癌了肿瘤标志物不一定会高，肿瘤标志物高了不一定是癌，因此肿瘤标志物仅供参考；动态观察，更有意义。
张奇增赞赏
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