术前胰腺活检评估,内镜超声引导下细针穿刺

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抽象背景

由于早期发现体征和症状的技术有限，胰腺癌是全球最致命的癌症之一。据报导，它是日本成年人中与癌症相关的死亡率的第四大诱因。随着内镜超声引导下细针穿刺术（EUS-FNA）用于诊断胰腺癌，日本对细胞块标本的细胞学和组织学诊断率显著提高。

方法

我们调查了年1月至年7医院使用EUS-FNA获得的例胰腺病变患者的细胞学标本。从他们的临床记录中评估了例患者的临床病程，其中包括有关其影像学诊断，实验室数据，最终临床诊断和治疗的信息；此外，对我院细胞学/组织学检查及临床诊断的准确性进行了分析。

结果

細胞块样本数太少而无法估计数据。但是，细胞学标本足以观察可疑恶性肿瘤（如坏死）的发现。活检被认为是使用组织学和细胞学标本进行诊断所必需的。

结论

EUS-FNA不仅可以用于诊断胰腺癌的良性或恶性类型，还可以评估分子靶向药物和化学疗法方法的敏感性。因此，医院和其他机构中，都需要组织学和细胞学诊断以提高诊断的准确性。

1.引言

由于检测胰腺癌的早期征兆和症状的可用诊断技术范围有限，它已成为全球最致命的癌症，也是日本成年人中与癌症相关的死亡率的第四大诱因。

内镜超声检查（EUS）是治疗胰腺癌最有效的方法。与早期超声检查，计算机断层扫描，磁共振成像和聚对苯二甲酸乙二醇酯相比，它可提高诊断胰腺癌的诊断率。1，2内镜超声引导细针抽吸（EUS-FNA），所报告的Vilmann等人，3通常用于肿瘤的定性术前诊断和药物治疗策略的评估。近来，除了EUS-FNA在胰腺病变诊断中的使用有所增加外，日本的细胞学和组织学检查率也显著提高。在本研究中，我们调查了在我院使用EUS-FNA7年以上获得的样本。我们分析了细胞块标本的细胞学，组织学和临床诊断的准确性，以提高诊断的准确性。通过对活检，细胞学诊断，组织学诊断和临床诊断的比较检查，发现细胞学诊断对胰腺癌和其他相关恶性肿瘤的检测比其他诊断方法具有更高的敏感性。

2。材料和方法

在年1月至年7月期间，在Kyorin医院检查了使用EUS-FNA获得的例胰腺病变患者的标本。患者平均年龄为68.7岁（范围34-86）。在这个案例研究中，总共招募了86位男性和79位女性。对使用EUS-FNA收集的样本进行了细胞学和组织学检查。

EUS-FNA使用带探针的22-G处理针进行。组织取样后，将针头用实验室盐水洗涤一次，然后将所得的小组织样本固定在装有15％福尔马林溶液的瓶中。我们检查了小的组织样本作为组织学诊断的细胞块标本。为了进行细胞学检查，将针头清洗，并将获得的样品转移到载玻片上，并用95％乙醇保存。载玻片已通过固定涂片和Diff–快速染色技术。根据需要对特定样本进行了快速的现场评估。提交用于组织学诊断的福尔马林固定样品在自动组织处理器中处理约一晚，并通过脱乙醇和脱二甲苯染色渗透石蜡液。随后，使用机械加工方法，用石蜡代替乙醇，然后将溶液手工搅拌，加压并进一步处理。将小组织样品用耐有机溶剂的海绵包裹在盒子中，作为单个石蜡块。

从临床数据，实验室影像学检查结果，我院的临床诊断以及细胞学/组织学活检诊断为癌症和/或疑似癌症时，怀疑是胰腺癌。

根据临床医生的报告，将全部例患者的细胞学和组织学标本检查结果分为以下五类：“无恶性肿瘤”，“非典型细胞”，“疑似癌”，“癌”和“其他恶性肿瘤”。随后比较了每个患者的细胞学和组织学类别。此外，从他们的临床记录中对例患者的临床过程进行了调查，其中包括有关其影像学诊断，实验室数据，最终临床诊断和治疗的信息。接受手术或化学疗法治疗的患者被认为患有“胰腺癌”，而由于临床诊断没有恶性肿瘤而被随访的患者被认为具有“良性病变”。排除了四名被诊断为恶性淋巴瘤的患者。比较这些患者的细胞学和组织学报告以及临床诊断，以分析细胞学的诊断准确性（表2）。对细胞学，组织学和临床诊断的结果进行分析，以鉴定临床病程，并使用细胞学诊断的结果生成比较图。

3.伦理

这项研究是根据赫尔辛基宣言进行的，并得到了庆林大学医学院伦理委员会的批准（许可编号）。在网站上以患者选择退出的形式从患者那里获得了知情同意。

4.结果

最初，将细胞学诊断结果与活检结果进行了比较。例患者中有93例（58％）的组织学和细胞学诊断完全一致。此外，通过细胞学和组织学上的细胞块标本诊断，对81例患者（50％）进行了癌和疑似癌的诊断。表表11呈现的细胞学和组织学诊断的比较。

根据临床诊断的结果以及与细胞学/组织学诊断的比较，对例患者进行了随访以确定其临床病程，其中5例被认为具有非典型病变。一例经细胞学诊断为腺癌。然而，在诊断后，该患者经手术证实具有非典型病变（图4）。剩余的名患者中，恶性肿瘤被诊断在名患者，而恶性没有在其余10名患者（表建立（表2）。2）。目前正在对10名患者进行随访。在例诊断为胰腺癌的患者中，有31例经手术证实患有腺癌的病理诊断。例患者中有5例被检测出腹水，这些患者的细胞学诊断为腺癌。其中四例经肝活检证实，组织学诊断为腺癌。除上述情况外，确认了影像学发现。

在例患者中，细胞学检查显示例为恶性，32例为非典型细胞，5例无恶性。在这5例病例中，发现有1例转移至肾脏，而其余4例则明确了恶性，并进行了化疗。与恶性肿瘤中标识的名患者中，组织学活组织检查诊断证实在90名患者的恶性肿瘤，非典型细胞9例和2例无恶性肿瘤（表（表2）。2）。在表中所示的例子中的病人表22分别在图呈现Figures1，1，，2，2，3，3，，4，4，55。

图1

细胞学：腺癌；组织学：无恶性。一名76岁女性的内镜超声检查。超声显示胰腺体内有26mm的低回声病变。为了进行细胞学分析，（A），在背景中获得了坏死物质，并且怀疑有明显的非典型细胞表现为腺癌。在组织学分析中，（B），在背景中仅观察到红细胞和组织细胞，而几乎未观察到上皮细胞

图2

细胞学：非典型；组织学：无恶性。一名69岁妇女的内镜超声检查。胰管扩张和30mm大小的低回声病变。在细胞学诊断中，一簇非典型柱状细胞表现出中等程度的变性，较大的变性，（A）和（B），活检未见恶性，（C）。在重新检查的活检样本中发现了指示变体的导管（D）。P53阳性（在（D）的一小部分），证实为腺癌

图3

细胞学：无恶性；组织学：非典型。一名67岁妇女的内镜超声检查。超声显示简单的囊性肿块，内部具有异质性。大量的红细胞聚集在一起，仅用少量上皮细胞进行细胞学诊断（细胞学，（A））。组织样本的导管显示出一些序列不规则和轻微的变异形式，但是很难评估样本是良性还是恶性的（组织学，（B））。临床上进行了感染性胰腺囊肿和引流，并随后进行了随访。

图4

细胞学：疑似腺癌；组织学：非典型。一个60岁的男人的超声内镜（表★情况表2）。2）。注意到胰腺体内的囊性病变具有尾巴过渡和内部异质性。质量阴影的测试重复了三次。细胞学和组织学均鉴定出一个变体，但是一次通过细胞学诊断报告了可疑的IV类腺癌（照片，右图（B））。细胞学（A）和（B）和组织学（（C）活检和（D）手术标本）。分别对胰腺和十二指肠进行节段切除，C和D；随后诊断出非典型病变（PanIN-1或两个等价物），并用手术标本的Ki-67，（E）和P53，（F）染色进行检查。根据IV级标本和诊断标本，在一部分中观察到细胞簇。核仁突出，但细胞边界明显。N/C比小

图5

细胞学：非典型；组织学：腺癌。一名72岁男子的内镜超声检查。超声显示胰头上有不规则的肿块（20毫米），内部基本均匀。细胞学标本主要由红细胞组成，几乎没有上皮，几乎没有变异的腺泡细胞（细胞学（A））。在活检中发现了强烈怀疑是癌症的导管（组织学（B））。随后，进行了手术，并确认了低分化腺癌（手术（C）

5.讨论

胰腺肿瘤被定义为腺癌，其主要是通常从胰管发展而来的外分泌肿瘤。4胰腺癌的细胞图像与其他器官的腺癌的细胞图像相差无几。

胰腺组织的组织细胞块标本从收获的材料中产生少量的组织，从而导致获得大量重要数据的细胞的产量也很小。尽管如此，从我们实验室获得的细胞学样本足以检测背景坏死，提示有恶性肿瘤。根据活检结果建立了一种评估胰腺癌（恶性）的诊断方法；然而，我们的结果表明，细胞学在推断恶性肿瘤方面更有效。这些发现强调了在诊断过程中需要对组织学和细胞学标本进行采样。因此，从细胞学获得的重要信息表明，它是评估胰腺癌的基本诊断方法。尽管可以使用活检分析来确定恶性肿瘤，但仍需要细胞学诊断（使用FNA）来鉴定恶性肿瘤的变体，这突显了组织标本中不同的采样可能性。尽管同一标本同时接受了细胞学和组织学活检诊断，但两种测试的相关性不是很高。我们认为，在某些情况下，细胞学/组织学检查结果以及报告内容的不均匀性导致这种相关性不足。

Klapman等人检查了快速细胞学诊断的存在与否以及EUS-FNA的诊断能力，并观察到不及时进行现场细胞学诊断时采样率显著降低。5

由于费用高昂，医院没有进行现场细胞学诊断，6而且，医院内窥镜室与病理实验室之间的距离可能会阻止内镜医师的出现。然而，调节穿刺次数对于评估肿瘤细胞是必需的。7，8涂片技术和DIFF-Quik的染色使医生和内镜以确定肿瘤样品是否应进行进一步的测试。通常，在我们的实验室中，有七八名细胞技术专家和病理学家从事常规细胞学诊断。

在本研究中，对经过福尔马林固定，用于组织学诊断的样品进行了严格的处理（如第2节所述）。但是，如果初始样本很小，则这种严格的程序可能会减少细胞数量。为避免这种情况，将样品用耐有机溶剂的海绵包裹在盒中作为单独的石蜡块。诸如坏死性物质之类的小液体成分可被乙醇或二甲苯洗脱，从而在加工过程中消失。其余成分也经常会渗透到专用海绵中，因此无法通过封装进行检测。

在这项研究中，在细胞学评估过程中，将涂片直接添加到载玻片上并固定。在流体样品中（例如本研究中使用的样品），涂片旋转并用染色剂溶液对固定在乙醇上的载玻片进行染色，从而形成了适合显微镜检查的标本。染色可提高细胞可见度；此外，如果保存了坏死样品，粘性液体，囊肿样品和炎性细胞，上皮细胞数量的增加有助于肿瘤细胞的诊断。

在细胞学和组织学过程中，必须考虑到生化作用对获得的细胞的影响，并应经常检查。此外，炎症变化和纤维化会影响标本显示慢性胰腺炎或自身免疫性胰腺炎的标本的细胞学和组织学活检诊断。9

大部分胰腺肿瘤是腺癌。因此，免疫组化分析对于检测神经内分泌肿瘤，腺泡细胞癌和实体乳头状假瘤是必要的，与检测胰腺癌相似。10将来，应使用EUS-FNA确认治疗过程。此外，据估计组织标本和细胞阻滞标本对分子靶向药物的敏感性比对细胞学/组织学诊断的敏感性更高。坏死样本和小组织样本的组织学诊断具有挑战性。因此，基于巴氏染色和标准，细胞学诊断通常是更合适的选择。

在对非典型病变的研究中，Evan等人在其样本中发现了5％的胰腺淋巴瘤，11％的良性病变和21％的胰腺导管癌。11类似于乳腺和甲状腺肿瘤的细胞学诊断，并基于Bethesda系统，应在获得建设性反馈意见并可能重新检查的同时对胰腺标本进行细胞学和组织学诊断。10，12

尽管可通过细胞学诊断启用并通过脱色和转录执行的免疫染色可用于研究靶细胞，但可用的染色抗体范围有限；此外，该过程耗时并且需要复杂的技术。最近，基于液体的细胞学（LBC）已成为用于细胞学分析的标准技术。但是，此方法需要对保存的细胞液进行单独检查。另外，用于这种类型的分析的LBC试剂增加了细胞收缩的发生以及囊肿内容物和诸如粘液溶解后的假象的存在。13，14，15在细胞学诊断中，背景粘液和囊肿含量等因素对于确定病变的性质很重要。

胰腺EUS-FNA使用的增加促进了超声检查活检的改善。尽管如此，仍需进一步研究以改善内窥镜的使用。EUS-FNA不仅可以用于诊断良性或恶性胰腺癌，还可以用于评估分子靶向药物和化学疗法的敏感性。因此，医院和其他机构中，都需要组织学活检和细胞学诊断来提高诊断的准确性。此外，临床医生，病理学家，细胞技术专家和内窥镜工程师应在机构中合作以提高诊断准确性。

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