VHLvonHippelLind

王淑敏付帅杨斌(北医三院泌尿外科)

我们先看一个病例，男性，49岁，双肾占位性病变，胰腺多发囊肿，左肾病变行穿刺活检病理结果为：透明细胞性肾细胞癌(WHO/ISUP核分级:IV级)，伴横纹肌样成分（比例约50%），并可见大片肿瘤性坏死。

这个病例有两个重要的诊断线索，我们不能忽视。

1.胰腺多发囊肿我们常常首先想到的疾病是常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)，其实胰腺多发囊肿更多见于VHL疾病，VHL疾病胰腺囊肿发生率是50-90%[1-2]。

2.VHL病的肾细胞癌常常多发(75-90%)、双侧(75%)[1]。

VHL病是于年和年分别由vonHippel、Lindau两位学者首次提出该疾病，并以此命名[3-4],vonHippel是一位德国的眼科医生，其发现了眼球内血管瘤，而Lindau描述了小脑及脊髓内血管瘤，但是VHL病的疾病表现多样，远远超出两位教授描述的疾病特征，目前已有报道在14个不同器官发生40种不同病变[5]。VHL是一类常染色体显性遗传性、多系统疾病，其特征是多发良性和恶性肿瘤，是由于位于3p25.5染色体上肿瘤抑制基因失活[6]。

上述病人检查中除了肾脏和胰腺我们还需要对哪些器官进行检查？

3.该病例左肾上腺发现嗜铬细胞瘤，VHL相关性嗜铬细胞瘤常常发病年龄更轻，多发(50-80%)和异位(15-18%)的发生率增加，恶变比率相对较低[6-7]。

4.该病例发现双侧附睾乳头状囊腺瘤。附睾乳头状囊腺瘤的发生率大约10-60%，如果为双侧是VHL病特征性的表现。超声常显示囊实性包块，可合并睾丸网扩张及睾丸萎缩。没有恶性发展潜能，一般不需要干预。

5.其他重要表现包括：视网膜血管母细胞瘤和中枢神经系统血管母细胞瘤，由于疫情期间患者急于出院，未进行头颅MRI检查。超声显示眼眶内囊实性包块，未进一步证实。

6.患者女儿发现胰腺多发囊肿。

7.该病例VHL基因检测为阴性。本病为常染色体显性遗传，50%机率遗传VHL基因，一项临床试验中32个病人，75%病例确诊为VHL基因突变，4例有家族病史而未进行检测，4例VHL基因检测阴性，具有VHL临床表现[8]。所以可能在临床中有少部分病例出现VHL基因表现阴性。VHL疾病确诊标准包括：1)1个以上CNS血管母细胞瘤；2)1个CNS血管母细胞瘤和内脏影像表现；3)任何影像学表现和已知家族史。该病例遗憾的是没有CNS影像学证据，但是女儿的影像学证据对于疾病的确诊具有重要意义。

参考文献：

1.CarolM.Rumack,StephanieR.Wilson,andCharboneau,J.William.Diagnosticultrasound.ElsevierSt.Louis,.

2.LeungRS,BiswasSV,DuncanM,RankinS.ImagingfeaturesofvonHippel-Lindaudisease.Radiographics.;28(1):65-.(Q14.)

3.vonHippelE:DieanatomischeGrundlagedervonmirbeschriebenen‘sehrseltenenErkrankungderNetzhaut’.GraefesArchOphthalmol.;79:–.

4.LindauA:StudienüberKleinhirncysten.Bau,PathogeneseundBeziehungenzurAngiomatosisretinae.ActaPatholMicrobiolScand.;1:1–.

5.KarsdorpN,EldersonA,Wittebol-PostD,etal.VonHippel-Lindaudisease:newstrategiesinearlydetectionandtreatment.AmJMed.;97(2):-.(Q14.)

6.LatifF,ToryK,GnarraJ,etal.IdentificationofthevonHippel-Lindaudiseasetumorsuppressorgene.Science.;():-.(Q.)

7.HesFJ,FeldbergMA.VonHippel-Lindaudisease:strategiesinearlydetection(renal-,adrenal-,pancreaticmasses).EurRadiol.;9(4):-.(Q14.)

8.JonaschE,McCutcheonIE,GombosDS,etal.PazopanibinpatientswithvonHippel-Lindaudisease:asingle-arm,single-centre,phase2trial.LancetOncol.;19(10):-.(Q.)