Nature Medicine:“三管齐
点击上方“蓝色字体”可以免费定阅哦!前言免疫疗法对肺癌、黑色素瘤等癌症而言,已被证实有良好的医治效果,但是对胰腺癌而言,免疫医治却一直束手无策。近日,一项以小鼠为模型的研究证实,蛋白抑制剂、免疫医治与化疗结合能够很好的分解胰腺癌肿瘤纤维组织,显著增加得病小鼠的存活率。来自于华盛顿大学医学院的研究团队完成了这1突破性课题,相干研究成果于7月4日发表在《NatureMedicine》期刊。团队负责人、助理教授Nardo表示,利用常规化疗、免疫医治针对胰腺癌是一种新的医治模式。
基于这1研究成果,Siteman癌症中心和巴恩斯-犹太医院的医生正在进行针对晚期胰腺癌患者的临床Ⅰ期实验,以测试这类药物组合的安全性。
“三管齐下”:FAK抑制剂+化疗+免疫疗法,延长得病小鼠三倍存活时间
作为一种诊断困难、预后极差、病死率高的消化道恶性肿瘤,胰腺癌一直被认为是“癌症之王”,只有约7.5%的患者能够存活5年以上。与其他癌症不同,胰腺肿瘤存在大量的瘢痕组织。这类额外的纤维组织、细胞会沉淀并对癌变细胞构成保护,阻挠免疫系统和化疗药物的攻击。
DeNardo团队认为,既然肿瘤的纤维环境是胰腺癌的典型特质,那末它可能可以作为免疫医治的攻克点。他们希望能够找到瓦解这1“防护墙”的方法。
黏着斑激酶(Focaladhesionkinase,FAK)被证实参与许多疾病纤维组织的构成。所以研究人员尝试通过阻断这1关键进程减少纤维化和免疫抑制。他们首次将FAK免疫抑制剂和一种能够激活T细胞攻击肿瘤组织的免疫疗法结合使用,同时用于医治胰腺癌。
结果显示,当仅仅只接受FAK抑制剂或免疫疗法一种医治手段时,得病小鼠最多只能存活2个月。但是,当3种药物结合(FAK抑制剂、免疫疗法、化疗)时却产生了大的逆转:一些得病小鼠存活时间延长了三倍,且在6个月内癌症没有再发生恶化。
“三管齐下”的做法能够通过多种方式对抗癌症,瓦解其微环境增强免疫系统、化疗药物对肿瘤组织的消灭作用。这1动物实验很好地证实了3种药物组合能够有望用于医治晚期胰腺癌。
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