多囊卵巢综合征(一)——生理功能失衡评估
多囊卵巢综合征(PCOS)是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病,以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)为特征,主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮,是最常见的女性内分泌疾病。
PCOS诊断标准:
1.稀发排卵或无排卵;
2.高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症;
3.超声表现为多囊卵巢(一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2~9mm的卵泡,和/或卵巢体积大于10ml);
上述3条中符合2条,并排除其他疾病如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤。
PCOS常见症状及体征:
?肥胖/体重控制不满意:臀腰比及体重指数(BMI)增加
?月经周期不规则
?不孕/复发性流产
?多毛症
?油性皮肤/痤疮
?脱发
?表皮肉垂(皮赘)
?黑棘皮病
?抑郁、焦虑
?睡眠呼吸暂停
?盆腔疼痛
PCOS生理生化指标的失衡:
?雄激素升高:睾酮水平,以及其他雄激素如雄烯二酮升高
?胰岛素水平升高,有胰岛素抵抗
?LH/FSH比值升高(LH升高及FSH降低)
?DHEA水平升高
?高雌酮
?血脂异常
?高血压
PCOS病因:
?遗传因素:
§许多科学家认为多囊卵巢综合征与遗传有关。
§研究发现40%PCOS患者姐妹也有发病。
§文献提示:PCOS女性携带基因比正常女性更易触发雄激素和胰岛素的正常升高。
§研究表明,在睾酮和胰岛素高的PCOS患者与卵泡抑素基因有关,卵泡抑素参与卵巢成熟,并参与胰岛素合成,因此,PCOS女性常伴有胰岛素抵抗。
§PCOS女性无论有无超重,胰岛素抵抗或者高胰岛素血症的发生率均高于无PCOS患者。
§胰岛素减小性结合球蛋白(SHBG)水平,SHBG降低增加了循环中游离睾酮水平。
§胰岛素与促黄体生成素(LH)共同作用增加在卵巢卵泡膜细胞雄激素的产生。
?荷尔蒙紊乱:
§脱氢表雄固酮(DHEA)升高:PCOS患者50%存在DHEA升高,研究发现PCOS患者的CYP17酶活性升高,该酶与DHEA-S和雄激素的生成有关,特别是肥胖患者这种机制被进一步加剧。
§压力应激刺激垂体产生促肾上腺皮质激素(ACTH),ACTH刺激肾上腺产生过高的DHEA。
§过多的DHEA转化成雄激素,因此,PCOS患者雄激素含量过高。
§高睾酮水平与促黄体生成素(LH)水平升高有关。
§卵巢中高雄激素水平抑制卵泡刺激素(FSH)分泌,从而抑制卵泡发育和成熟。
?环境毒素可能与PCOS有关:
邻苯二甲酸酯、双酚A、镉和汞等毒性元素与PCOS发生机制:
§环境毒素有类雌激素作用,干扰正常激素分泌,导致无排卵。
§环境毒素刺激胰岛素抵抗的发生。
§环境毒素导致高雄激素血症。
?POCS是下丘脑-垂体-卵巢轴失衡引起的疾病
§25%的PCOS患者有高泌乳素血症。
§高催乳素血症是由于垂体对雌激素产生的异常的负反馈引起。
?压力与PCOS发生有关
§有研究表明,许多PCOS女性不能有效地处理皮质醇,导致体内皮质醇水平升高。
§当女性处于压力之下,过多的催乳素会被释放。这可能会影响卵巢产生激素的平衡能力。
?甲状腺功能减退症可能是PCOS的原因之一
§一项对十几岁少女与PCOS研究表明:当甲减治疗后,超声发现卵巢囊肿好转,且LH水平也有所下降。
§另一项研究发现:应用左甲状腺素片治疗甲状腺功能低下的女性,排卵恢复正常。
§研究发现:PCOS患者中27%有甲状腺抗体升高;42%甲状腺超声检查与自身免疫性甲状腺炎是一致的;PCOS患者发生自身免疫性甲状腺炎的患病率比没有PCOS患者高3倍以上。
PCOS患者发生以下疾病风险增高:
?糖尿病
§PCOS是糖尿病的风险因素之一;
§PCOS患者罹患糖尿病是正常女性的7倍;
§PCOS女性患者有一半存在胰岛素抵抗;
§研究发现,月经周期不规律或者无月经周期的PCOS女性糖尿病的风险增加2倍。
?心脏病
§PCOS患者心脏病风险增加;
§在美国,PCOS女性70%以上存在血脂异常;
§PCOS患者通常出现总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯升高,常伴有高密度脂蛋白和载脂蛋白A1降低;
§PCOS患者被证实血液循环纤溶酶原激活物抑制剂水平升高,导致纤溶受损,血栓风险增加;
§PCOS患者患有急性心肌梗死风险增加七倍;
§PCOS患者体内同型半胱氨酸水平增加,同型半胱氨酸是心血管疾病的独立危险因素;
§PCOS女性C反应蛋白增加;
§PCOS女性机体抗氧化能力下降,氧化应激增加,这也是心血管疾病风险增加的原因之一。
?高血压
§PCOS女性高血压风险是正常女性的4倍;
§胰岛素抵抗和高胰岛素血症也增加了高血压风险;
o胰岛素水平升高,导致尿钠降低,增加水钠潴留,增加血液粘滞度,导致血压增加;
o胰岛素影响动脉壁的弹性,提升血压。胰岛素刺激血管平滑肌细胞生长,使动脉壁硬化,增加了血管阻力,使血压升高。
?不孕不育
§PCOS患者的卵泡发育成熟,但未能被释放,卵泡仍然留在卵巢,并继续产生雌激素,没有孕激素产生,因此黄体生成素(LH)和雌激素水平升高,这可能会进一步阻止排卵;
§PCOS患者中发现睾酮水平高于正常,睾酮高水平抑制排卵;
§PCOS患者比正常女性流产发生率增加;
§胰岛素对排卵也有作用:卵巢有胰岛素受体,胰岛素刺激性激素结合球蛋白,导致雄激素水平升高,以及LH增加。雄激素和LH水平增加,导致卵泡发育不良和不排卵。
?荷尔蒙相关性肿瘤
§PCOS并有月经不规律的女性子宫内膜癌风险增加5倍;
§有PCOS病史的女性卵巢癌风险增加;
§PCOS患者罹患乳腺癌的风险增加,特别是超重患者机体内雌激素过高。
?肥胖
§研究表明:PCOS女性比没有PCOS的女性更容易储存脂肪,而消耗体内卡路里下降。
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