读懂肿瘤标志物

肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

一．铁蛋白

铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白，正常人血清中含有少量铁蛋白，但不同的检测法有不同的正常值，一般正常均值男性约80－ug/L(80-ng/ml)女性约35－55ug/L(35-55ng/ml)，血清铁水平在妊娠期及急性贫血时降低，急慢性肝脏损害和肝癌时升高，国内报道肝癌患者阳性率高达90％。近年来发现肝癌还含有一种酸性的异铁蛋白，称为癌胚异铁蛋白，可能有助于早期诊断。诊断缺铁性贫血的重要指标，也是恶性肿瘤的标志物之一。

血清铁蛋白增多，常见于再生障碍性贫血（铁利用量下降）、溶血性贫血（铁释出过多）；血色素沉着症及反复输血（铁吸收或储存增多）、铅中毒及维生素B6缺乏引起贫血（铁利用降低）、恶性肿瘤、肝脏病变、急性感染。

肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是：①肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白。②肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响。③肝细胞损害坏死，贮存在肝细胞浆中的铁蛋白溢入血中。血清铁蛋白虽非特异性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道肿瘤如食管癌、胃癌、直结肠癌均不升高。肝癌患者治疗有效者血清铁蛋白下降，而恶化和再发者升高，持续增高则予后不良，故血清铁蛋白测定可作为疗效监测手段之一，特别是对AFP阴性的患者尤有意义

二．甲胎蛋白

甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕妇的甲胎蛋白会阳性。肝癌是尚未分化的肝细胞，当然能大量分泌甲胎蛋白。

　　孕妇在分娩1年后体内的甲胎蛋白就会恢复正常，正常值为每升血内甲胎蛋白含量不超过20微克，超过ug/L即为高浓度阳性。肝细胞癌中甲胎蛋白阳性率为70％～90％。甲胎蛋白是诊断早期肝癌的唯一肿瘤标志物，可以在症状出现前8～l1个月协助做出肝癌的诊断。

甲胎蛋白的确是诊断肝癌的一项重要指标，但并非只要出现甲胎蛋白阳性，就可确诊为肝癌。确诊肝癌一定要动态观察甲胎蛋白含量的变化，如果连续1个月以上时间，甲胎蛋白含量检测结果一直大于μg/L，则应高度怀疑肝癌可能，再结合影像学检查（B超、CT及磁共振成像等）便可确诊。如果甲胎蛋白一过性升高或轻度升高，不一定就是肝癌。

　　综上所述，甲胎蛋白检测异常，并非都是肝癌。甲胎蛋白检测正常也不能绝对排除肝癌。需对甲胎蛋白动态分析，同时辅以B超等影像学检查。

甲胎蛋白对肝癌的诊断价值

　　确定诊断取决于

　1：甲胎蛋白大于微克／升持续4周以上；

　2：甲胎蛋白在微克／升以上的中等水平持续8周以上；

　3：甲胎蛋白由低浓度逐渐升高不降；

　4：排除肝病活动期、怀孕、生殖系统胚胎癌等；

　5：结合医学影像学检查。

甲胎蛋白是原发性肝细胞肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志。除甲胎蛋白阴性肝癌的可能外，若甲胎蛋白小于20微克／升者，基本上排除原发性肝癌的可能；在～微克／升之间者必须进行随访，密切观察甲胎蛋白的动态变化，注意有患小肝癌的可能；甲胎蛋白在～微克／升者，必须参考其他检查，应高度警惕原发性肝癌的可能；如甲胎蛋白为～0微克／升且含量在短期内不断升高，原发性肝癌的可能性很大，建议做活检以确诊；甲胎蛋白大于0微克／升，且在近期内迅速升高者，则原发性肝癌的诊断基本可确定。

三．CA

CA是一种糖蛋白，广泛存在于间皮细胞组织中，是很重要的卵巢癌相关抗原。糖类抗原CA是上皮性卵巢癌的主要标记物，常用于监控已诊断为卵巢癌的患者，监测治疗效果与预后。透明细胞癌，子宫内膜癌、输卵管埃及未分化卵巢癌明显升高，血清浓度轻微升高正常妇女，以及良性卵巢疾患，怀孕前3个月、行经期、肝硬化、子宫纤维变性、急性输卵管炎、胸膜炎和心包感染等也稍高。抗原（CA）正常参考值：血清＜35U／ml。临床意义：①卵巢癌病人血清CA水平明显升高，手术和化疗有效者CA水平很快下降。若有复发时，CA升高可先于临床症状之前。②其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。③非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。④在胸腹水中发现有CA升高。CA不具有组织和肿瘤的特异性，因此，在一些非恶性肿瘤的疾病中，如肝硬化患者，其值可以升高，且和病情程度呈正相关，在肝硬化失代偿期可达到非常显著的水平，可以作为肝功能损害的指标之一，也可以用以判断肝硬化的疗效和预后。

四．CA19-9

CA19-9是糖抗原的一种，增高多提示有胰腺炎、肝硬化、糖尿病、消化道肿瘤的可能。

　　糖类抗原19-9升高见于：

　　1.大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高

　　2.肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA19-9水平也会升高

　　3.低浓度增高、一过性增高可见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。

五．CEA

大肠癌组织可产生一种糖蛋白，作为抗原引起患者的免疫反应。此种抗原称为癌胚抗原（CEA），可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，也存在于正常胚胎的消化管组织中，在正常人血清中也可有微量存在。癌胚抗原是一个广谱性肿瘤标志物，它能向人们反映出多种肿瘤的存在，对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。CEA并非一种癌的特异性抗原，而是癌的一种相关抗原。缺少特异性，不能作为肿瘤的筛选指标。而是用于肿瘤患者的监测，疗效的判断。CEA的参考正常值是：0-5ug/L。肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、闭锁性黄疸等也可导致CEA水平增高。妊娠、大量吸烟也可引起CEA水平增高。

六．CA

CA是一种乳腺癌相关抗原，对乳腺癌的诊断和术后随访有一定的价值。

乳腺癌常有CA升高，在乳腺癌初期敏感性较低，约60％。转移性乳腺癌的阳性率可达80％。CA常用来作为乳腺癌辅助诊断指标，也是用于术后随访，监测肿瘤复发，转移的指标。但是其他肿瘤如肺癌，肾癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，肝癌等也可能有不同程度的升高。但是在这些肿瘤中CA的意义不大。

七．PSA

前列腺特异性抗原(PSA)是一种含有个氨基酸的单链多肽，属于具有组织特异性的有糜蛋白酶样作用的丝氨酸蛋白酶族，可以分解精液中的主要胶状蛋白，有稀释精液的作用。PSA在正常和癌样上皮细胞中都可合成。PSA在大多数有临床意义的前列腺癌中都会升高，也是其最重要的早期检测指标。虽然PSA是最常用的检测前列腺癌的手段，但良性前列腺增生和前列腺炎也会出现PSA阳性的结果。解决该问题的一个方法就是检测游离前列腺特异性抗原。研究表明，在前列腺癌患者中，绝大部分PSA为结合状态，其游离PSA/总PSA的比值低于正常人或良性前列腺增生患者。因此，对总PSA异常升高的男性，检测游离PSA，通过计算游离PSA与总PSA比值可以提高筛查和诊断前列腺癌的特异性。正常生理情况下，前列腺特异表达的PSA通过导管分泌到精液中。其在精液中的浓度高于在血清中浓度的万倍。在前列腺的腺泡和导管腔与血液循环系统之间，存在着明显的组织屏障，当患有前列腺疾病时，组织屏障就会受到不同程度的破坏，特别是患有前列腺癌时，由于肿瘤细胞的异常生长会使这一自然屏障遭受严重破坏，PSA就会大量渗漏于血中造成血清PSA水平的大幅度升高。血循环中PSA以两种形式存在，即总TPSA大约占85％以上，游离FPSA占15％左右。PSA在前列腺炎、前列腺增生、前列腺缺血性梗塞以及前列腺癌等前列腺疾病时均可升高。常把TPSA4ug／L作为筛选前列腺癌的临界值，把TPSA结果在4～10ug／L之间称为灰色区域，前列腺癌与前列腺增生均有可能，而当TPSA10ug／L时，前列腺癌可能性极大。对于FPSA／TPSA比值，各文献报道不一致，有以0．16为标准的，也有以0．19或0．25等为临界值，当血清TPSA在灰色区域时，FPSA／TPSA显得非常重要，FPSA／TPSA大于临界值时，前列腺癌可能性小，当FPSA／TPSA值小于临界值时，前列腺癌可能性较大。TPSA、FPSA联合测定可使前列腺恶性疾病的检出率提高到90％以上。作为一种肿瘤标志物，PSA测定有其不可替代的优越性；但也存在很多不足，PSA仅具有前列腺组织特异性而不具前列腺癌特异性；当前列腺缺血、增生、急性尿潴留、前列腺炎、膀胱镜检查、直肠指检或按摩时，血清PSA明显升高。因此，PSA作为早期诊断前列腺癌的指标，还缺乏足够的敏感性和特异性。尤其是前列腺癌与良性前列腺增生的血清PSA结果存在相当程度的重叠，但将血清PSA检测与临床相结合时，PSA能显著提高前列腺癌的诊断。