什么是肿瘤标志物?
肿瘤标志物又称肿瘤标记物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。
常见的肿瘤标志物及临床意义
01胚胎抗原类
甲胎蛋白(AFP):<20.0ng/ml
临床意义:原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高,75%~80%的患者AFP大于ng/ml,AFP可用于肝癌高危人群的普查和随访,对于肝癌的诊断、鉴别与疗效观察有价值。在病毒性肝炎、肝硬化患者AFP亦有不同程度的升高,但其水平常小于ng/ml。
癌胚抗原(CEA):<5.0ng/ml
临床意义:血清CEA在胃肠道恶性肿瘤时常见升高,主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、肺癌等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。血清CEA连续随访检测,可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断,也可用于化疗病人的疗效观察。
02酶类肿瘤标志物
前列腺特异性抗原(PSA):<4.0ng/ml
临床意义:前列腺特异性抗原(PSA)是一种前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白酶,PSA在血清中有两种存在形式即:游离PSA(f-PSA)和复合PSA(c-PSA)。实验室测定总PSA(t-PSA)包括f-PSA和c-PSA。PSA升高见于前列腺癌、前列腺增生患者、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病等。
神经元特异烯醇化酶(NSE):<15.20ng/ml
临床意义:小细胞肺癌(SCLC)患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌(NSCLC),可用于鉴别诊断和监测小细胞肺癌放、化疗后的治疗效果。神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高,也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化,评价疗效和预报复发。
α-L-岩藻糖苷酶(AFU):<35u/l
临床意义:升高常见于原发性肝细胞癌、结肠癌、子宫癌、乳腺癌,还可见于慢性肝炎、肝硬化、妊娠、胆管癌等。
03糖链抗原类肿瘤标志物
糖链抗原19-9(CA19-9):﹤37.0u/ml
临床意义:胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、胆管壶腹癌时,血清CA19-9水平明显升高。急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎等疾病,CA19-9也有不同程度的升高,注意与恶性肿瘤的鉴别。
糖链抗原(CA):﹤35.0u/ml
临床意义:卵巢癌病人血清CA水平明显升高,是观察疗效、判断有无复发的良好指标。其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌、肺腺癌、胃癌、肺癌、结肠直肠癌等。
糖链抗原15-3(CA15-3):<25.0u/ml
临床意义:乳腺癌患者常有CA15-3升高,可作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标,也是手术后随访、疗效观察、监测肿瘤复发及转移的指标。其他恶性肿瘤,如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌等,也有不同程度的阳性率。
糖链抗原(CA):<29.0u/ml
临床意义:升高常见于结-直肠癌、胰腺癌患者血清,特异性明显优于CA19-9和CA50.临床主要应用于结-直肠癌、胰腺癌的辅助诊断;与良性疾病的鉴别诊断;术后的疗效观察和监测肿瘤的复发。
糖链抗原72-4(CA72-4):<10.0u/ml
临床意义:CA72-4对胃癌的监测特异性优于CA19-9和CEA,卵巢癌时CA72-4含量也明显增加。结肠癌、胰腺癌和非小细胞性肺癌,CA72-4含量也可见增高。
04蛋白类肿瘤标志物
β2-微球蛋白(β2-MG):<2.4mg/l
临床意义:β2-微球蛋白(β2-MG)是由淋巴细胞合成的一种单链小分子多肽。在多种肿瘤疾病,如恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等,患者血清和尿液中β2-MG会明显升高。
人附睾蛋白4(HE4):<pmol/l
临床意义:特异性较高的卵巢癌、子宫内膜癌的肿瘤标志物,辅助临床诊断、鉴别良、恶性疾病,同时也具有疗效评估及预后判断。肺部良、恶性病变也会引起HE4的增高。
05激素类肿瘤标志物
人绒毛膜促性腺激素(HCG):<10μg/L
临床意义:人绒毛膜促性腺激素(HCG)是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素。HCG升高除用于早孕监测,在滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤(如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸畸胎瘤等)中可显著增高。
降钙素(CT):<ng/L
临床意义:升高常见于甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、胰腺癌、子宫癌、乳腺癌及前列腺癌、甲状腺细胞良性腺瘤、急慢性肾衰。降低常见于重度甲亢、甲状腺发育不全等。
哪些原因会导致肿瘤标志物升高?恶性肿瘤患者:
一般肿瘤标志物的含量会有显著增高。但不是所有的恶性肿瘤都会引起肿瘤标志物的升高。
某些良性疾病:
如慢性肝病、慢性肾病、胆石症、糖尿病以及服用过某些药物等。例如患有肝肾囊肿的患者,其血清癌胚抗原(CEA)和胰腺、肠癌相关抗原CA19-9等会升高,甚至超过正常值多倍。
生理变化或不良生活习惯:
生理上的变化如怀孕以及一些不良的生活习惯,如吸烟、酗酒等。也可能造成肿瘤标志物升高。
宠物:
与宠物过于亲密接触也会导致肿瘤标志物的升高,医学上称为假阳性。
药物使用:
如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制剂的使用后,有可能引起某些肿瘤标志物指标的升高。
采集血标本时需要注意些什么?
1一般要求在采血前24小时内应避免运动和饮酒,不宜改变饮食习惯和睡眠习惯。静脉血标本采集最好在起床后1小时内进行。门诊病人提倡静坐15分钟后再采血。
2患者的体位:有些血液成分存在立位和卧位之间的差异,为减少这种影响,采血病人的体位应相对固定。
3激烈的运动:激动的情绪会影响到一些血液成份浓度的变化,病人采血当天不宜剧烈运动,避免情绪激动,采血前应有10分钟的休息。
输液的影响:由于输液时采血会稀释血液成份,影响监测的准确性,因此一般情况下避免输液时采集血液标本。必须在输液时采集时,应在不输液的手臂采集,并加以注明。
壹-问答时间-肿瘤标志物升高就一定是得了癌症吗?虽然说“肿瘤标志物”绝大多数存在于恶性肿瘤中,但良性肿瘤、正常组织也可能检测出肿瘤标志物。因为饮酒、进补、服用某些药物、炎症疾病等都可能导致“肿瘤标志物”超标。例如肝癌的标志物是AFP,肝炎病人也会导致肝癌标志物上升。肿瘤标志物仅仅只能作为辅助诊断!发现异常还需要做CT、B超等影像学检查。
贰-问答时间-癌症患者的肿瘤标志物一定会高吗?并不是每位癌症病人的肿瘤标志物都会增高。临床有些确诊的晚期卵巢癌病人CA一直正常,手术前后也没有明显变化。有几类肿瘤标志物的敏感度比较高如原发性肝癌中70%~90%有AFP升高,前列腺癌PSA总体阳性率约为70%。其有助于这两种肿瘤的早期发现,但是目前还没有%敏感的肿瘤标志物。
叁-问答时间-单项标志物升高该怎么办?如果是单项标志物升高可以定期复查监测指标的数值变化情况,有条件的尽量复查全部的常用标志物,一旦体内有恶性肿瘤存在,可能会有几种标志物异常。如果复查后数值一直维持在参考值上限的临界水平,则意义不大。
肆-问答时间-哪些情况下需要特别重视?单次检查升高特别明显,数倍于正常值的上限。
反复检查,数值动态持续升高。
有家族性遗传史肿瘤筛查时肿瘤标志物增高。
小结①肿瘤标志物非常之多,单个标记物的敏感性或特异性往往偏低,不能满足临床要求,理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物,以提高敏感性和特异性。
②肿瘤标志物不是肿瘤诊断的惟一依据,临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。
③因患者个体差异、患者具体临床情况等因素,肿瘤标志物的分析要结合临床情况,从多个角度比较,才能得出客观真实的结论。
④某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高,需注意鉴别。
参考文献:YuH,JiangL,SunC,etal.DecreasedcirculatingmiR-:Apotentialbiomarkerforpatientswithnon-small-celllungcancer[J].Gene,,(1):60-65.来源:复旦中山肝病之家
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