胃癌胰腺癌等实体瘤潜力靶点Claudi

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Claudins是一个蛋白质家族，其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接，广泛分布于胃、胰腺和肺组织，可用于诊断和治疗。Claudin18.2（CLDN18.2）亚型是一种胃特异性亚型，自从研究人员发现Claudin18.2是一种高度选择性的分子，并且只在癌细胞中广泛表达，它就成为一种理想的靶点。

图注：Claudins家族结构示意图

Claudin18.2（CLDN18.2）位于细胞膜表面，正常情况下表达于胃粘膜分化上皮细胞，在胃腺癌中表达高达70%。此外，随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达。因此，Claudin18.2被认为是胃癌、胰腺癌等实体肿瘤免疫治疗的有效靶标。

靶向CLDN18.2的抗体可以结合在肿瘤细胞表面，激活细胞内部抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒效应（CDC）作用，同时可以诱导细胞的增殖和凋亡。

目前全球范围内靶向Claudin18.2靶点的产品类型包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）以及CAR-T等。其中，以单克隆抗体在研数量最多。

图注：全球Claudin18.2临床阶段药物

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