几张图助你读懂肿瘤标志物

时间:2017-3-13 17:06:56 来源:胰腺囊肿

(本图片来自漫画“滚蛋吧,肿瘤君”)

年,我国癌症新发病例万。

年,我国癌症新发病例万。

年,我国癌症新发病例万。

年时曾经预计,到年左右,我国年度癌症新发病例将大于万。

(数据来源《中国肿瘤登记年报》)

按照目前的趋势,假设人均寿命75岁,那么我们国家每4到5人中,就起码有一人,在一生中会经历癌症。并且这个数据还不包括未来的增长。

这个概率,基本上可以认为是涵盖了每一个家庭。

笔者认为,一方面,我们不能再掩耳盗铃,自欺欺人,毕竟这个数字与增长率已经是触目惊心!另一方面,我们也绝不能再恐惧癌症,闻癌色变,而是要勇敢的了解它,面对它,战胜它。

早发现,早治疗,多受益。

肿瘤标志物的作用与临床意义

我们在例行体检中经常会检查肿瘤标志物。肿瘤标志物是指在血液、体液及组织中可检测到的,与肿瘤相关的物质。这些物质必须在正常人肌体中存在,或者在肿瘤患者体内存在的水平显著高于常规人群。

肿瘤标志物检查的意义首先在于帮助肿瘤的早期诊断。肿瘤的潜伏期可长达数月至数年,在此期间的诊断发现是困难的,使用目前的常规造影技术,只有当肿瘤大到1cm以上时才能够被明显的发现,此时肿瘤细胞数量则已达到10亿甚至更多。因此肿瘤标志物检查对于尽早发现极微肿瘤灶是有帮助的。

此外,对于临床不宜通过影像学诊断,容易误诊的肿瘤,比如胰腺肿瘤病变,肿瘤标志物亦可作为联合检查手段帮助确认病灶性质。

肿瘤标志物的局限性

然而,肿瘤标志物也非万能。

首先,相对于我们目前发现的能够发生肿瘤病变的部位,和肿瘤本身的性质类别,其中仅有一小部分,会引起目前已知的肿瘤标志物的变化。换言之,还有相当一部分种类和部位的肿瘤,还没有发现相对应的肿瘤标志物,因此我们仍然只能通过病理和影像学技术来诊断病情。

其次,肿瘤标志物非常之多,单个标记物的敏感性或特异性往往偏低,不能满足临床要求,因此理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物,以提高敏感性和特异性。

最后,它不是一种极其精确和肯定的判断肿瘤存在及良恶性的手段。某些肿瘤标志物在某些生理情况下,或患有某些良性疾病时也可以异常升高,因此,肿瘤标志物的分析要结合临床情况,从多个角度比较,才能得出客观真实的结论。

常用肿瘤标志物分类与介绍

(可以拿出您的体检报告,对照着看一下)

1,一个最广谱的指标:癌胚抗原(CEA)

年发现的CEA可谓是最广谱的指标,是临床最常用的肿瘤标志物之一,也是一种非常重要的标志物。健康成人体内一般不易测得。

CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访。尤其是对肿瘤术后复发的敏感度极高,往往早于临床、病理检查及X光检查就可以被发现。

它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

特别要注意的是,我们体检碰到标记物升高,并不意味着一定长了肿瘤。

以下这些良性疾病:心脏病、肝硬化、肝炎、肺气肿、胸腔积液、直肠息肉、结肠炎等良性病也可能会伴随CEA的升高,此外吸烟者假阳性较多,33%的吸烟人群CEA会升高。妊娠期妇女和糖尿病患者中也会有15%-53%的病人会有升高。

但一般良性疾病,肿瘤标志物升高的程度不会太剧烈。需要注意鉴别。

2,甲胎蛋白(AFP)

AFP是另一种古老但优秀的肿瘤标志物,成人肝脏只产生微量的AFP,几乎无法测出,因此在原发性肝癌中特异性很高,阳性率达70%。尤其是病人AFP>ng/ml且持续1个月,应高度怀疑为肝癌。但是,AFP阴性并不能排除原发性肝癌。

除肝癌之外,胃癌,内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、食道癌、胆囊癌、肺癌和乳腺癌AFP也会升高。尤以胃癌常见。

良性病中,病毒性肝炎、肝硬化患者大部分也会出现AFP升高,但不会超过ng/ml。

妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7~8个月时达到高峰(也不会超过ng/ml),分娩3周后恢复正常。

3,糖类抗原(CA)

CA是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物。如果以65U/ml为限,Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达%。CA迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。同时它对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高。

而良性病变,比如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高,但阳性率较低。有报道,以上良性病变检查出CA过高的,仅占全部患者的2%。

4,糖类抗原19-9(CA19-9)

CA19-9是一种糖脂。消化道肿瘤患者常伴有血清CA19-9的升高(﹥37u/ml),尤其在胰腺癌中CA19-9具有重要的价值。

CA19-9是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物,大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关,并且是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的重要标志物。胰腺癌患者85%-95%为CA19-9阳性。正常参考值:0.1~27U/ml。

5,糖类抗原50(CA50)

CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,它的肿瘤识别谱比CA19-9广,因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占94.4%;其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

另外,萎缩性胃炎,胰腺炎,结肠炎和肺炎患者,有时候CA50也会有一过性的上升。

6,糖类抗原72-4(CA72-4)

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。

CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA联合检测,作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志,特异性可达%。

另外,良性疾病对CA72-4影响较小。据报道,患有良性胃病,而无肿瘤的病人,CA72-4的检出率仅有0.7%左右。

7,糖类抗原15-3(CA15-3)

CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低(60%),晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高(80%)。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

另外,在良性乳腺疾患、子宫内膜异位、卵巢囊肿等患者的血清中,CA15-3也可超过正常值。对一些肺部、肝部的良性病变,尤其是肝硬化、肝炎及其他病毒感染,也有一定的敏感性,但此类病症,仅有不到10%的患者会出现CA15-3的升高。

8,糖类抗原(CA)

CA是一种新的肿瘤相关抗原,当消化道发生肿瘤时,其含量升高

CA被作为CA19-9的升级指标,在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA一致,准确特异性优于CA,较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响,在结直肠癌中,灵敏度可达60%~72%。

CEA与CA联合检测可提高敏感性,与单独采用CEA检测相比,敏感性对结肠癌可提高40-70%,对直肠癌提高达到47-62%。

极少部分良性胃肠疾病如胰腺炎、肝炎、肝硬化患者的CA会略有升高。

9,前列腺特异抗原(PSA)

列腺特异抗原(PSA)PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清参考值<4μg/L。

PSA是前列腺最特异的指标,阳性率可高达80%。

但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见PSA升高。

10,前列腺酸性磷酸酶(PAP)

前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。多与PSA联合应用诊断前列腺癌变。

11,鳞状细胞癌抗原(SCC)

鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测,

对子宫颈癌有较高的诊断价值:对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69%;复发癌敏感性为67%-%,特异性90%-96%;正常参考值:1.5mg/L

与SCC相关的其它相关肿瘤有:肺鳞癌、头颈部鳞癌、食管癌以及外阴部鳞状细胞癌等。

非肿瘤的其他良性影响因素:肝炎、肝硬化、肺炎、结核病患者中,SCC值有时会发现有所升高。

12,神经元特异性烯醇化酶(NSE)

NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物,60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。

此外,血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值。

另外对一些脑肿瘤的诊断也有重要意义。

正常参考值:0~16ng/ml

但是,没有恶性肿瘤的健康人,若发生溶血,或者采血后分离血清时停滞时间过长,或离心不当使细胞破坏,均可导致NSE的假性上升。

13,铁蛋白(SF)

铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于μg/L

Ft虽然与多种肿瘤相关,但是不是肿瘤的直接证据。

输血、铁剂治疗;再障、溶血性贫血、地中海贫血;原发性含铁血黄素沉积症;结缔组织病;各种肝脏疾病及慢性肾衰;感染性疾病等都会出现Ft升高的现象。

缺铁性贫血患者会出现Ft下降。

14,β2微球蛋白(β2-MG)

β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m)表达在大多数有核细胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。

此外,根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。

但是,血清β2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。

15,β2-HCG(人绒毛膜促性腺激素)

生殖细胞癌最敏感指标,尤其是绒癌,敏感性高达%。比如妇科肿瘤和非精原性睾丸癌。其它肿瘤如乳腺癌、精原性睾丸癌等也可能出现升高。

但是,患子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态、肺炎、前列腺增生时,β-HCG也可能会出现增高。

16,细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)

检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环形阴影,同时血清CYFRA21-1浓度>30ng/ml,需高度怀疑肺癌。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升高,它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。

CYFRA21-1在肺癌中的敏感度:鳞癌腺癌大细胞癌小细胞癌。

在良性肝病、肾衰竭中,CYFRA21-1也会升高。

肿瘤标志物组合筛查

没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到%,一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关,因此临床上常采用组合筛查的方式,同时检测几种标志物来针对性的判断病灶情况。

(见下图)

通过对这些肿瘤标志物的一一解读,不难得出结论:

1,肿瘤标志物检查,对于尽早发现极微肿瘤灶是有帮助的。

2,肿瘤标志物升高,不一定就是癌症。

3,有很多肿瘤,我们还没有发现相应的肿瘤标志物,因此标志物正常,也不能排除肿瘤。

4,结合临床情况,从多个角度比较,才是临床上应用肿瘤标志物的正确方式。

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